读文献有感
原发性肾病综合征是儿童最常见的肾脏疾病，发病率约1-17/10万[Lancet.Jul7;():61-74]。病理学上，绝大多数都是微小病变肾病，少数是FSGS和其他肾病。80%的儿童原发性肾病综合征对激素治疗敏感，称之为激素敏感型肾病综合征(Steroid-SensitiveNephroticSyndrome)，然而50%的儿童会反复复发，甚至激素依赖。极少部分儿童对激素治疗无效，称之为激素抵抗型原发性肾病综合征。
近年来，激素抵抗型原发性肾病综合征的原因已经取得了很多重要突破。激素抵抗型原发性肾病综合征的病因主要是肾小球足细胞内各种关键基因突变引起的，目前已经发现了50余个基因突变与激素抵抗型原发性肾病综合征的发病有关，而且至少30%的激素抵抗型原发性肾病综合征患者找到了致病的突变基因。
然而激素敏感型肾病综合征的病因是什么却一直不清楚，一直停留在各种假说阶段。
年以来，激素敏感型肾病综合征的发病机制终于取得了较为重要的进展，至少三项来自不同人群的全基因扫描研究报告都将激素敏感型肾病综合征的遗传学病因指向了HLA区域。
第一个研究是年来自美国Duke大学的研究报告（JAmSocNephrol26:–,），他们利用全外显子关联分析发现斯里兰卡儿童激素敏感型肾病综合征的信号位于HLA-DQA1附近（OR2.11），并且在随后的欧美人群中得到验证。
斯里兰卡人群
JAmSocNephrol26:–,
第二个研究是年刚刚发表的来自日本人群的全基因关联研究（GWAS）报告（JASNAugustvol.29no.-）。他们也发现的几乎相同的信号，而且信号更为强烈。
日本人群
JASNAugustvol.29no.-
第三个研究也是年刚刚发表的，来自法国学者的全基因关联研究（GWAS）报告（JASNAugustvol.29no.-）。他们发现这三种人群儿童激素敏感型肾病综合征的遗传易感基因均来自HLA区域。
JAmSocNephrol.Jul;29(7):-
由此可见，无论哪个人群，儿童激素敏感型肾病综合征的易感基因均指向了HLA区域。儿童激素敏感型肾病综合征对激素治疗有效，因此长期以来都认为儿童激素敏感型肾病综合征与免疫系统有关。HLA区域是人体最重要的免疫基因区域，上述全基因关联分析方法将儿童激素敏感型肾病综合征指向HLA区域自然在我们的预料之中，看起来并没有什么奇怪。
唯一让笔者意外的是除了HLA之外，居然没有其他信号。难道儿童激素敏感型肾病综合征的危险基因全部位于HLA区域内？如果是这样，那么儿童激素敏感型肾病综合征的发病机制看起来会比较单纯。考虑到上述研究样本量的都相对不足，如果扩大样本量或许还能发现其他区域的信号。
需要指出的是，上述三项研究都存在一些显而易见的瑕疵，仍有待进一步深入研究，这些瑕疵包括：
（1）三个研究都缺乏病理学的支撑，大部分病例都没有报告病理学诊断依据。尽管儿童激素敏感型肾病综合征大多都是微小病变肾病，然而毕竟还有不少非微小病变肾病，这些病例混杂在其中会干扰研究数据和结果。
（2）HLA区域是人类最复杂的染色体区域，这三个研究都采用了常规芯片技术，常规芯片技术对HLA这个复杂区域的分辨率严重不足，使得数据处理方面使用了过多不是那么靠谱的推测算法(Imputation），这些Imputation算法在HLA区域并不完美，会对结果也会产生相当大的干扰。目前的研究精度仍然不够，还需要更先进的技术手段进一步解析HLA区域（有兴趣者可以参考一下我们研究所对膜性肾病HLA区域解析的研究JASNMayvol.28no.-）。
（3）没有定义出反复复发和激素依赖的那部分病例。这部分病人我们临床医生最头痛的、最需要关心的病例。反复复发和激素依赖的肾病综合征的遗传易感基因会不会有所不同仍需要进一步亚组分析。
总之，上述三项研究均将儿童激素敏感型肾病综合征的遗传学病因清晰地指向了HLA区域，而且暂时没有发现其他明显的危险基因，我们从未如此接近激素敏感型肾病综合征的真正病因。
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