汪年松,桂定坤,李军辉.他克莫司在肾脏病中的合理应用［J/CD］.中华肾病研究电子杂志,，3(4)：-.

他克莫司在肾脏病中的合理应用

汪年松桂定坤李军辉

他克莫司(tacrolimus,FK)是一种新型免疫抑制剂，其主要机制是与细胞内FK结合蛋白结合后，抑制钙调神经磷酸酶的活性，干扰T细胞的激活和细胞因子转录。对早期T淋巴细胞激活有抑制作用，进而通过抑制细胞免疫和体液免疫双重机制发挥强大的免疫抑制作用，其免疫抑制作用比环孢霉素A强倍。20世纪80年代他克莫司主要用于肝移植、肾移植排斥反应等的治疗，近年来，国内外逐渐应用他克莫司治疗或联合治疗慢性肾小球疾病，取得较好疗效。现就他克莫司在肾脏病治疗中的合理应用做一阐述。

一、他克莫司在成人肾小球疾病中的应用

1.微小病变型肾病(minimalchangedisease，MCD)：超过50%的成人MCD患者可出现复发，约1/3的患者可能频繁复发或者激素依赖，约有10%的成人MCD患者为激素抵抗型，故临床一直在寻找激素依赖型或频繁复发和激素抵抗型的难治性MCD的治疗方案。已有国内单中心前瞻性队列研究纳入26例肾活检证实的激素依赖型MCD患者，分为他克莫司组和环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组，治疗24周，他克莫司组(n=12)：起始剂量0.05mg/（kg·d），目标谷浓度为4~8μg/L；CTX组(n=14)：静脉滴注mg/m2体表面积，每4周给药1次，两组均联合糖皮质激素，治疗6~8周时糖皮质激素开始逐渐减量，治疗24周时若达到部分缓解则继续治疗12周；24周治疗无反应则停药，结果发现他克莫司较CTX治疗MCD患者缓解率更高，且他克莫司较CTX达到完全缓解的时间缩短1个月［1］。他克莫司治疗激素抵抗型MCD患者2个月的缓解率即高于CTX，且他克莫司比CTX缓解激素抵抗型MCN平均早37d［2］。改善全球肾脏病预后（KidneyDisease:ImprovingGlobalOut







































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