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频繁复发和类固醇依赖性成人肾病综合征的治疗充满挑战。微小病变(MCD)和局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)是此类肾病综合征的两个最主要的病因。MCD和FSGS的确切发病机制不明,目前认为主要由T淋巴细胞失调引起足细胞损伤所致,近期研究显示B淋巴细胞途径可能也有一定影响。利妥昔单抗是一种CD20单克隆抗体,用药后可引起B细胞耗竭。已有多项研究显示利妥昔单抗可用于儿童肾病综合征(包括MCD和FSGS)或成人膜性肾病,但能否用于频繁复发和类固醇依赖性(而非类固醇抵抗性)成人肾病综合征尚不明确。
在今年4月正式发表的ClinicalKidneyJournal杂志第14卷第4期中刊载医院医院肾内科研究团队发表的系统综述和荟萃分析。对多项研究的汇总分析显示,对于频繁复发和类固醇依赖性MCD和FSGS成人患者,利妥昔单抗可能是一种有效和相对安全的替代方案。
主要内容01文献检索流程对难治性肾病综合征成人患者队列研究和病例系列研究数据进行数据汇总,排除类固醇抵抗性肾病综合征。
主要终点为完全缓解(CR)率和复发率。次要终点包括部分缓解(PR)率、无应答(NR)率和不良事件。
文献筛选流程如下图所示。
02主要结果共纳入21项研究,涉及例MCD或FSGS成年患者,不同研究中中位随访时间为12~43个月。
接受利妥昔单抗治疗的患者CR率为84.2%(95%CI:67.7%~96.3%),其中MCD患者CR率较高,为91.6%,FSGS患者CR率为43%。
频繁复发和类固醇依赖性MCD/FSGS成年患者的CR率27.4%(95%CI:20.7%~34.5%)的患者在随访期间复发。
频繁复发和类固醇依赖性
MCD/FSGS成年患者的复发率
患者对利妥昔单抗治疗的耐受性良好,常见不良反应包括输注反应(畏寒、皮疹、过敏反应、低血压、胸痛、呼吸困难、心动过缓和身体疼痛)、感染(呼吸道感染、泌尿系统感染)和血液系统不良反应(中性粒细胞减少)。
汇总PR率和NR率分别为5.8%(95%CI:1.2%~12.5%)和5.2%(95%CI:0~15.0%)。
总结这项荟萃分析显示,大多数频繁复发和类固醇依赖性MCD/FSGS接受利妥昔单抗治疗有效,安全性良好。对于此类患者,利妥昔单抗有望替代钙调神经磷酸酶抑制剂或强的松,成为另一种治疗选择。未来需要开展进一步研究比较利妥昔单抗和其他免疫抑制剂在长期不良反应方面的差异。
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参考文献:
1.XueC,YangB,XuJ,etal.Efficacyandsafetyofrituximabinadultfrequent-relapsingorsteroid-dependentminimalchangediseaseorfocalsegmentalglomerulosclerosis:asystematicreviewandmeta-analysis.ClinKidneyJ.Apr;14(4):-
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