左旋咪唑(Levamisole)
作用:
可降低激素敏感型肾病综合征复发频率,减少激素用量,从而减轻激素副作用
效果温和,尤其适用于轻症频复发肾病综合征患儿
机制:
在人足细胞研究显示,左旋咪唑可增加糖皮质激素受体表达,活化糖皮质激素受体信号通路
左旋咪唑的应用
年国内指南:
对于频复发和激素依赖型肾病综合征,可用左旋咪唑2.5mg/kg,隔日口服12-24个月
左旋咪唑可降低激素依赖和频复发型肾病综合征复发风险
KDIGO指南:
左旋咪唑2.5mg/kg隔日至少12个月用于激素依赖和频复发型肾病综合征
新近研究结果:
年一项新的研究
目的:
探讨每日应用左旋咪唑对激素依赖型肾病综合征的疗效
研究对象:
64例激素依赖型肾病综合征患儿,在纳入前1年内接受隔日左旋咪唑和激素治疗
激素依赖定义:连续2次激素减量过程中或停药2周内复发
研究方案:
给予左旋咪唑2.5mg/kg/天,激素0.3-0.6mg/kg隔日治疗,1年
每3个月监测1次血常规、肝功能、血肌酐、血压
观察指标:治疗后与治疗前复发频率,中性粒细胞计数,肝功能变化
结果:
每日用左旋咪唑后肾病综合征复发频率显著下降,激素用量显著下降
用药期间无严重感染事件发生
每日用药期间血中性粒细胞,肌酐、肝酶较隔日用药期间无显著变化
年另一项研究
目的:
评价每日应用左旋咪唑对频复发和激素依赖肾病综合征患儿疗效
研究对象:
95例患儿,左旋咪唑治疗,至少随访1年
应用方案:
对于频复发或激素依赖患儿,若维持缓解所需激素剂量0.5-0.7mg/kg隔日,加左旋咪唑治疗2年
若隔日左旋咪唑治疗无效,调整至每日左旋咪唑治疗
若每日左旋咪唑治疗失败,予以口服环磷酰胺或霉酚酸酯治疗
结果:
隔日左旋咪唑治疗有效率73.7%
对频复发患儿疗效优于激素依赖患儿
每日左旋咪唑治疗对56%的经隔日左旋咪唑治疗失败的患儿有效
治疗期间累计激素用量明显下降,复发频率减低
治疗期间未发现白细胞减少、肝毒性、皮疹或流感样症状
左旋咪唑停药后疗效不能维持,重新出现频复发或激素依赖表现
结论
每日左旋咪唑治疗方案可行,每日用药的依据是左旋咪唑半衰期5.2小时
建议对隔日左旋咪唑疗效不佳者,在考虑应用其他激素替代药物前,先将隔日左旋咪唑治疗方案调整为每日用药
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