肾病综合征是临床儿科常见的一种泌尿系统疾病，是以蛋白尿、低白蛋白血症、伴或不伴水肿等为主要表现的原发性肾小球综合征。临床治疗首选药物就是激素，但从临床看45%～50%患儿长期应用激素后，会导致激素依赖性或耐药性，进而造成迁延不愈，严重的进展成终末期肾病（ESRD）。当前，激素耐药型肾病综合征（SRNS）临床大多数是应用他克莫司联合GC治疗。他克莫司是新型大环内酯类免疫抑制剂，作用强，用药不良反应少，能有效保护肾功能。临床认为可将该药物作为特发性膜性肾病初治替代方案，但在难治性肾病治疗中应用较少，且尚无标准、规范的用药方案。基于此，本文通过对医院诊治的经临床检查确诊的64例SRNS患儿应用他克莫司的临床研究，系统分析不同用药方案的效果，现报道如下。

选取年1月—年1月医院儿科诊治的64例SRNS患儿纳入研究中，基于乱数表法分成试验组和对照组，各32例；对照组用糖皮质激素（GC）+他克莫司方案治疗，试验组用GC+他克莫司+小剂量西罗莫司治疗，均治疗6个月，对比治疗前后血清总胆固醇（TC）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）、白蛋白（ALB）及24h尿蛋白的水平，并掌握总缓解率、不良反应率。

试验组治疗6个月后的TC、Scr、GFR、ALB及24h尿蛋白均显著优于对照组（P＜0.05），治疗前、治疗1个月后均无明显差异（P＞0.05）。试验组总缓解率为93.75%，对照组为90.62%，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组不良反应发生率为9.38%，显著低于对照组的31.25%（P＜0.05）。

小儿肾病综合征是一种免疫性病症，其发病机制大多和机体免疫功能异常相关，病理变化主要是肾小球基底膜通透性增加，引起大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿等症状。一直以来，GC是小儿肾病综合征治疗主要药物，但SRNS是常见的一个类型，需长期用药，但GC长时间应用易导致患者出现向心性肥胖、高血压、肝功能损害等副作用，对患儿生长发育造成极大影响。

他克莫司是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，有着药效稳定，肾毒性小等特点。其作用机制就是通过抑制IL-2产生，对机体T淋巴细胞的功能充分抑制，有着很强的免疫抑制效用。在小儿肾病综合征治疗中，应用他克莫司对机体免疫有效调节，进而减少肾小球损伤和蛋白尿，进而发挥积极的肾功能保护效用。临床研究报道，16例SRNS患儿连续用他克莫司4个月，完全缓解率达到94%。

西罗莫司是一种新型免疫抑制剂，有着抗组织增殖和抗纤维化的作用，被临床认为无肾毒性。该药物是临床最为常用的mTOR阻断剂类免疫抑制剂，作用广泛，其作用机制就是通过抑制多种细胞因子，如血小板源性生长因子、成纤维细胞生长因子等，对血管平滑肌及内皮细胞增殖产生抑制性，减少移植物间质纤维化。有研究报道，在小儿肾病综合征发病机制中，纤维化发挥重要影响，因而有学者提出在小儿肾病综合征中适量用西罗莫司。临床对2例小儿肾病综合征治疗研究表明，西罗莫司有良好效果。所以，本研究在既往他克莫司用药方案上，考虑应用西罗莫司实现三联用药，以期通过对症药物的复合作用机制，提升临床疗效。

本研究结果显示，试验组采用三联用药方案，治疗后患者TC、Scr、GFR、ALB及24h尿蛋白均显著改善，优于常规二联用药方案的对照组（P＜0.05）；但两组总缓解率无显著差异（P＞0.05）。由此看出，他克莫司三联用药和二联用药在病情转归上基本一致，但前者能更好改善患儿肾功能、血脂指标。并且试验组用药不良反应发生率低于对照组（9.38%vs31.25%），差异有统计学意义（P＜0.05）。由此看出，他克莫司+小剂量GC+小剂量西罗莫司方案虽不能明显提高总缓解率，但相比他克莫司+小剂量GC方案，能更好改善肾功能、血脂等指标，并可减少不良反应发生。

综上而言，他克莫司三联用药方案相比常规二联用药方案的疗效更为安全有效，可进一步改善患儿的症状和体征，降低用药不良反应率和复发率，远期效果更理想，有着重要临床价值。

参考文献：杨晓晶.小儿激素耐药型肾病综合征用他克莫司的方案探究[J].中国卫生标准管理,,11(24):95-98.

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