北京治疗白癜风三甲医院 http://m.39.net/pf/bdfyy/bdfjc/他克莫司
大夫,我娃和另外一个娃得的是同一种病,为什么我娃吃的是他克莫司,而他吃的是环孢素?
大夫,我们看他克莫司说明书,是用于肾移植的,而且副作用有半页纸那么多,是不是口服后风险特别大?
大夫,他克莫司特别贵,是不是药物特别好?是不是吃上他克莫司就不用吃激素了?
当家长在使用任何一种药物时,常常关心的问题之一就是副作用,而他克莫司说明书副作用密密麻麻的罗列了好多条,这些问题也是使用他克莫司的患儿家长经常会问及的,而我们肾脏疾病患儿为什么要使用他克莫司?他克莫司除了价格昂贵外还有哪些副作用呢?现在带大家一起来了解一下儿童肾脏病的常用药物之一----他克莫司。
一、他克莫司是什么?
20世纪50年代免疫抑制剂已应用于肾病综合征的治疗,但肾病综合征的患儿对免疫抑制剂耐受差异性较大,环孢素的问世为免疫抑制剂的一大进展,而他克莫司(TAC,FK)是一种新开发的、更为安全的免疫抑制剂,他克莫司和环孢素均属于钙调神经磷酸酶抑制剂,通过抑制T辅助细胞CD4的活化及增殖,下调多种细胞因子的产生,从而发挥免疫抑制作用,并可改善蛋白尿。因其作用强,不良反应相对较少,现已逐渐应用于一些肾脏疾病,如肾病综合征,并为器官移植的首选免疫抑制剂[1]。
二、他克莫司用于肾病综合征的目的是什么?
在了解使用他克莫司的作用之前,我们先来了解一下肾病综合征中的一种类型----激素耐药,对于肾病综合征来说,若口服足量激素4周尿蛋白仍阳性,且除外遗传、感染所致,称为激素耐药,而对于激素耐药的肾病综合征,是需要行肾活检来明确病理类型的,因为我们需要根据病理类型来选择合适的免疫抑制剂。年中华医学会儿科学分会肾脏学组,参照国内外最新研究证据,制定了“激素耐药型肾病综合征诊治循证指南”,此指南指出他克莫司是激素耐药型肾病综合征,尤其对病理结果为微小病变肾病综合征来说,是安全、且有效的免疫抑制剂,他克莫司治疗激素耐药肾病综合征(微小病变)的缓解率达84%~95%[2]。对于儿童激素耐药型肾病综合征来说,部分肾脏病理结果为局灶阶段性肾小球硬化,此种病理类型预后差,数年后约25%~30%可进展至终末期肾病,而蛋白尿是肾脏疾病进展的重要因素之一[3],有Meta分析结果显示,他克莫司是安全有效的治疗激素耐药型肾病综合征(局灶阶段性肾小球硬化)的药物,总体缓解率77%。
三、他克莫司的副作用有哪些?
当家长看到说明书上的副作用时,往往望而却步:恶心、呕吐、感染,血糖升高,肝功能异常,甚至还有肾功能异常及肿瘤等等。而在临床中主要的副作用有哪些那?我们该怎么观察且尽量减少药物副作用那?
1.免疫力下降,容易感染:他克莫司为免疫抑制剂,使用的患儿会更容易感染,所以家长需注意加强患儿的护理,尽量避免感染。
2.胃肠道反应:部分患儿口服他克莫司后可能会出现恶心、呕吐,腹泻表现,少部分患儿因有比较严重的胃肠道反应而不能继续口服。
3.肾脏方面:部分患儿家长可能会有疑问,他克莫司不是治疗肾脏疾病的吗?为什么会损害肾脏呢?其实他克莫司损害肾脏主要的是肾小管损伤,所以口服他克莫司尤其使用时间长的患儿,我们会定期查一下尿蛋白五项,看一下反应肾小管损伤的指标如β2微球蛋白及α1微球蛋白是否有升高,且使用他克莫司的过程中会定期监测肾功能,若排除无其他原因而突然出现肾功能恶化,必要时需停用他克莫司。
4.代谢异常:如血糖增高,对于肾病综合征患儿,在使用激素同时使用他克莫司过程中,一定要定期监测血糖了解有无高血糖。其他如高钾血症,低钠血症,高脂血症等,虽然说明书中提示较常见,但在临床中出现明显上述的副作用相对较少,治疗过程中注意定期监测电解质、血脂等指标。
5.血液系统方面异常:在治疗过程中可能出现白细胞减少或增多、血小板降低等,但临床中因为他克莫司所致血液系统异常而不能耐受的相对较少。
4.其它:如神经系统异常,头痛、失眠等;肝功能损害,所以需定期监测肝功能,并需注意监测血压等。
总之,在使用他克莫司的过程中,我们需监测血压,血常规,肝肾功能,电解质,血糖,血脂,尿蛋白五项(肾脏早期损伤指标)以了解有无他克莫司副作用。
四、使用他克莫司过程中需注意什么?
1.口服方法:需遵医生的医嘱剂量,每天服用2次,每12小时1次,如若早上8点口服1次,晚8点口服1次,且需空腹口服(餐前1小时或餐后2-3小时服用),以使药物最大吸收。
2.既然使药物达到最大的吸收,是不是药物浓度越高越好那?答案是否定的。口服他克莫司1周后需要查他克莫司血药浓度,而他克莫司浓度为谷浓度(即未口服药物的浓度),而他克莫司血药浓度在5-10ng/ml,为合适的浓度。
3.若口服他克莫司后一直达不到血药浓度怎么办?首先注意看是否是空腹口服,且是否间隔12小时;同时需注意是否口服会影响他克莫司血药浓度的药物,抗真菌药物如酮康唑、氟康唑可增加他克莫司血药浓度,葡萄柚汁可增加他克莫司血药浓度,但咪达唑仑、利多卡因可降低他克莫司血药浓度等。
总之,在使用他克莫司过程中我们需遵医嘱口服,并定期复查,注意监测副作用。
[1]夏正坤,刘光陵,高远赋,樊忠民,伏洁,傅元凤,何旭.他克莫司在儿童原发性肾病综合征中的应用[J].中华肾脏病杂志,,25(3):-.
[2]杨帆,蒋小云.儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南()解读[J].中华儿科杂志,,55(10):-.
[3]ZaguryA,OliveiraAL,Montalv?oJA,etal.Steroid-resistantidiopathicnephroticsyndromeinchildren:Long-termfollow-upandriskfactorsforend-stagerenaldisease[J].JBrasNeurol,,35:-.
图:网络
文:李志娟
排版:索磊
扫码了解更多科普知识