白癜风该怎么治 https://baike.baidu.com/item/%E9%A3%8E%E6%9D%A5%E4%BA%86%C2%B7%E5%B8%A6%E4%BD%A0%E8%B5%B0%E5%87%BA%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E9%98%B4%E9%9C%BE/20783753?fr=aladdin

导语：丹尼斯-德拉什综合征(DDS)的主要症状是肾功能异常(先天性肾病)、肾癌(肾母细胞瘤)和男性性发育障碍。大多数受感染的女性生殖器官正常。DDS是一种由Wilms肿瘤抑制基因突变引起的遗传性疾病。Wilms肿瘤抑制基因(Wt1)突变引起的先天性肾病、肾肿瘤和性别障碍。

01丹尼斯-德拉什综合征

1.肾病是一种常见病。

肾病是一种常见病。在不完全形式的Denys-Drash综合征中，肾脏疾病要么伴有肾母细胞瘤，要么是间接疾病，但大多数Denys-Drash综合征患者注定会在任何残留的肾脏组织中形成肾肿瘤。德尼-达拉斯综合征患者发生肾母细胞瘤的风险高达50%，平均年龄1.6岁，早于孤立性肾母细胞瘤。虽然肾衰竭是DDS患者最常见的死亡原因，但近年来DDS和肾衰竭的治疗取得了新的进展。肾移植可以改善儿童的预后。然而，DDS的管理是困难的。患有这种疾病的患者需要监测肾母细胞瘤。

2.以进行性肾小球肾炎为特征。

表现为进行性肾小球肾炎，可引起肾功能衰竭、生殖系统疾病和肾癌。并不是所有的患者都有完全的三重肾，其他特征也能做出诊断。肾脏疾病的特点是病变或扩散。患有DDS(XY型)的男性通常特征模糊或女性外生殖器官正常(男性假两性畸形)。此外，内生殖器往往发育不良或异常。Xx人通常外阴正常，但内脏往往发育不良。肾母细胞瘤出现于DDS早期(平均18个月)，多为双侧肿瘤。

3.威尔姆斯突变(WT1)

Wilms(WT1)基因突变导致丹尼斯-德拉什综合征。WT1基因(WilmsValue，WT1)为构建蛋白质提供了指导，该蛋白质通过与DNA的特定区域连接(结合)来调节其他基因的活性。因此，WT1蛋白被称为WT1转录因子。出生前，WT1蛋白在肾脏和性腺(女性卵巢和男性睾丸)的发育中起着重要作用。WT1基因病是常染色体显性遗传。大多数WT1病是由明显原因引起的新WT1致病变种；很少有人能将亲本WT1致病性变异体的杂合子发现为WT1致病性变异体。如果先证者受影响或已知有WT1致病变异体，亲代WT1致病变异体的识别率为50%。在父母的白细胞dna中，如果没有发现先证者WT1的致病变异体，由于父母的可能性，复发率略高于一般人群。

02WT1障碍物

WT1病的特征是婴儿或儿童的先天性类固醇耐药性肾病综合征(SRNS),这是一种进行性肾小球疾病，标准类固醇治疗无效。其他常见症状包括睾丸发育不良(生殖器外或米勒结构异常)和肾母细胞瘤。罕见的病例是先天性肾和尿道畸形(CAKUT)和性腺母细胞瘤。

1.WT1基因突变导致其无法与DNA结合。

导致丹尼斯-德拉什综合征的WT1基因突变导致无法与DNA结合的异常蛋白质的产生。导致一些基因的活动失控，从而损害肾脏和生殖器官的发育。Denys-Drash综合征的特征是这些器官的异常发育，导致弥漫性肾小球硬化和性腺发育不良。WT1蛋白缺失导致的基因活性异常会增加肾母细胞瘤的发病率。此外，WT1在SRY表达调控和性别决定中起重要作用。WT1和类固醇生成因子1(SF-1)在泌尿生殖嵴中表达，并发育至肾脏和性腺。结合WT1和SF-1以实现协同作用。WT1和SF-1在双电位腺体中的协同作用决定了SRY基因的上调和Mller抑制剂(MIS)的增强。WT1基因突变可破坏WT1和SF-1基因的协同作用，导致46，XY个体性腺异常。

2.WT1基因长约50kb。

WT1基因长约50kb，跨越10个外显子。这种蛋白有四个C2H2锌指(ZFs)，可以与C端核酸结合，而NH2端核酸含有转录抑制和激活结构域。它是一种转录因子，在细胞中具有从器官形成到肿瘤抑制的多种功能。WT1突变破坏足细胞的发育和分化。外显子9CCT突变诱导ZF3由组氨酸转化为酪氨酸。组氨酸是锌的重要结构成分。突变肽和DNA靶之间的结合亲和力可能降低。WT1基因已被证明是鬼臼毒素基因的激活。WT1突变后的ZF9突变可破坏足细胞的发育和分化，导致肾功能不全。WT1敲除小鼠足细胞后，足细胞消失，导致小鼠肾小球硬化和蛋白尿。足部WT1细胞的成熟和维持已经得到证实。

3.丹尼斯-德拉什综合征患者

不管是否接受化疗，均采用肾切除术。主要表现为常染色体显性遗传、不完全外显率及变异率。大多数病人Drevo基因突变精确地评估复发的风险需要基因检测来确定病例及其亲生父母。核型分析时，建议就检测性逆转的可能性进行预测遗传咨询。成人患者的预后差异很大。主要死因为肾功能衰竭和WT扩散，但也有呼吸和心脏衰竭的报道。肾病综合征肾移植术后不复发。46.XY性腺发育不全者为不育。德尼斯-德拉斯综合症的特征与另一种叫弗雷瑟综合症的疾病相似，也是由WT1基因突变引起。因为两者具有共同的遗传原因和重叠的特性，一些研究者认为它们是光谱的一部分，而非两个完全不同的情况。

结语：肾病综合征对激素及免疫抑制剂具有抗药性。当出现ESRD时，首先用肾保护药物治疗慢性肾衰，然后再用肾脏替代治疗或移植。为防止WT的发展或复发，ESRD患者应在放置腹膜透析导管或肾移植时接受双侧肾切除术。为预防肿瘤的发生，早期性腺切除术应考虑到XY完全性腺的发育。