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导语
除儿科常见的6种矮小疾病外,还有很多疾病会导致生长障碍,进而引起儿童身材矮小,其中就有儿童慢性肾脏病(CKD)。那儿童慢性肾脏病为什么会导致矮小?今天我们来一起探讨。
一、肾性骨病
CKD患儿由于尿中丢失维生素D和钙,导致钙磷代谢障碍、继发甲状旁腺功能亢进,引起骨质脱钙、骨质稀疏、骨密度下降、骨囊性变、骨折等肾性骨病;另外,CKD患儿肾小管上皮细胞线粒体中的1-α羟化酶活性下降,影响25(OH)D3转化为1,25(OH)2D3,肠道吸收钙、骨化钙、成骨细胞增殖以及碱性磷酸酶和骨钙素合成等过程受抑制,导致长骨生长障碍。
二、肾性贫血
CKD患儿由于肾脏合成的促红细胞生成素减少,铁、叶酸摄入不足,轻度溶血,出血,红细胞存活时间减少等原因导致红细胞生成减少、破坏增多,病程较长的患儿贫血常较明显;血红蛋白少致携氧能力下降,影响各器官及骨骼代谢,导致生长发育障碍。
图一、CKD患儿贫血机制
三、代谢性酸中毒
一些CKD患儿由于肾功能不全、肾小管重吸收HCO3-和(或)泌H+功能障碍可致酸碱平衡失调,长期代谢性酸中毒导致患儿生长发育迟缓。
四、热量摄入不足、蛋白质代谢异常
厌食和呕吐是导致CKD患儿摄入不良的主要原因。食欲缺乏是由于口腔味道改变,限制性饮食,蛋白质丢失状态以及烦渴等原因引起。此外CKD患儿代谢增高,代谢性酸中毒加速蛋白分解,促进蛋白质消耗,加重营养不良。热量摄入不足和营养素不完善可导致患儿体格生长落后。
五、糖皮质激素长期使用
研究发现,外源性糖皮质激素长期应用,主要从6个方面影响CKD患儿生长:①促进下丘脑合成分泌生长抑素,减少生长激素分泌;②抑制垂体生长激素合成与分泌;③抑制肝脏合成IGF-1;④抑制肾上腺网状带合成雄激素,减弱对下丘脑合成GHRH的刺激以及不能发挥与生长激素的促协同作用;⑤抑制骨胶原的合成。上述因素均可影响蛋白质的合成、骨骺生长板上的软骨细胞和成骨细胞增殖以及钙化,影响长骨生长。
图二、导致CKD儿童生长障碍的因素
六、生长激素抵抗
研究发现,部分CKD儿童GH在正常范围偏高水平,但由于:①生长激素受体密度降低;②生长激素受体后JAK激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路信号转导受损;③胰岛素样生长因子结合蛋白水平升高,导致游离IGF-1等原因可导致CKD患儿出现生长激素抵抗和生长迟缓。
总结
本篇文章我们讨论了CKD导致生长障碍的六大原因,包括肾性骨病、肾性贫血、代谢性酸中毒、营养摄入不足、糖皮质激素长期使用、生长激素抵抗。对于CKD患者,在原发病得到很好管理的同时,在综合评估后也可使用生长激素治疗改善儿童生长障碍,改善成人终身高。
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参考文献:
[1]DrubeJ,WanM,BonthuisM,WühlE,BacchettaJ,SantosF,GrendaR,EdefontiA,HarambatJ,ShroffR,T?nshoffB,HaffnerD;EuropeanSocietyforPaediatricNephrologyChronicKidneyDiseaseMineralandBoneDisorders,Dialysis,andTransplantationWorkingGroups.Clinicalpracticere